St. Louis má bohaté hudební dědictví, z města pocházejí vlivní hudebníci a žánry. St. Louis je považováno za rodiště ragtimové hudby, kterou koncem 19. století zpopularizoval Scott Joplin. Město je také silně spjato s bluesovou hudbou, neboť umělci jako Chuck Berry, Ike Turner a Albert King mají vazby na St. Louis. Kromě těchto kultovních osobností se v St. Louis narodilo několik slavných hudebníků různých žánrů, například Nelly, Akon a Johnnie Johnson. Mezi oblíbená hudební místa v St. Louis patří Delmar Hall, Pageant a Ready Room.
V St. Louis je živá kulturní scéna s řadou muzeí, galerií, divadel a festivalů po celém městě. Pro milovníky umění je nepřehlédnutelným cílem návštěvy Saint Louis Art Museum se sbírkami pokrývajícími více než 5000 let historie a kultury. V báječném divadle Fox Theatre se po celý rok konají představení a koncerty na Broadwayi a v Powell Symphony Hall sídlí St. Louis Symphony Orchestra. V St. Louis se také koná několik kulturních festivalů, například Mezinárodní filmový festival v St. Louis, festival Taste of St. Louis a renesanční festival v St. Louis.
St. Louis hrálo v 19. století významnou roli při expanzi Spojených států na západ a památky jako Gateway Arch jsou symbolem historického významu města. Město stálo také v čele hnutí za občanská práva a svou stopu zde zanechali aktivisté jako Frankie Muse Freeman a Percy Green. Dnes se mohou návštěvníci seznámit s historií St. Louis v pamětihodnostech, jako je Muzeum historie státu Missouri, Stará soudní budova a státní památník Scott Joplin House. St. Louis je také známé svými parky a venkovními prostranstvími: Forest Park a Missourská botanická zahrada nabízejí možnosti pro pěší turistiku, cyklistiku a další rekreační aktivity.